Bisoprolol - hydrochlorothiazide 73

+

Bisoprolol Fumarate et Hydrochlorothiazide Par Unichem Pharmaceuticals (USA), Inc. | Dernière révision 7 Janvier 2016 Bisoprolol Fumarate ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - hydrochlorothiazide et bisoprolol fumarate comprimé Unichem Pharmaceuticals (USA), Inc. LA DESCRIPTION Fumarate de bisoprolol et les comprimés hydrochlorothiazide USP sont indiqués pour le traitement de l'hypertension. Il combine deux agents antihypertenseurs dans un dosage une fois par jour: une version bêta synthétique 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage (bisoprolol fumarate) et un diurétique benzothiadiazine (hydrochlorothiazide). Fumarate de bisoprolol est chimiquement décrit comme (±) -1- [4 - [[- 2- (1-méthyléthoxy) éthoxy] méthyl] phénoxy] -3 - [(1-méthyléthyl) amino] -2-propanol (E) - 2-butènedioate (2: 1) (sel). Elle possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et est fourni sous forme de mélange racémique. Le S (-) énantiomère est responsable de la majeure partie de l'activité bêta-bloquante. Sa formule moléculaire est (C 18 H 31 NO 4) 2 • C 4 H 4 O 4 et il a une masse moléculaire de 766,97. Sa formule structurelle est: fumarate de bisoprolol est une poudre cristalline blanche, à peu près équidistants hydrophile et lipophile et facilement soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol et le chloroforme. Hydrochlorothiazide (HCTZ) est 2H 6-chloro-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde. Il est un blanc, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore poudre cristalline. Il est peu soluble dans l'eau, peu soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium dilué, librement soluble dans le n-butylamine et le diméthylformamide, peu soluble dans le méthanol, et insoluble dans l'éther, le chloroforme et des acides minéraux dilués. Sa formule moléculaire est C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 et il a une masse moléculaire de 297,73. Sa formule structurelle est: Chaque Bisoprolol Fumarate et Hydrochlorothiazide USP 2,5 mg / 6,25 mg pour l'administration orale contient: Bisoprolol fumarate USP .... 2,5 mg Hydrochlorothiazide USP .... 6,25 mg Chaque 5 mg / 6,25 mg Bisoprolol Fumarate et Hydrochlorothiazide USP pour l'administration orale contient: Bisoprolol fumarate USP .... 5 mg Hydrochlorothiazide USP .... 6,25 mg Chaque Bisoprolol Fumarate et Hydrochlorothiazide USP 10 mg / 6,25 mg pour l'administration orale contient: Bisoprolol fumarate USP .... 10 mg Hydrochlorothiazide USP .... 6,25 mg Les ingrédients inactifs comprennent l'amidon prégélatinisé, le phosphate dicalcique anhydre, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyéthylène glycol, le dioxyde de silicium colloïdal, la copovidone et le dioxyde de titane. Le / 6,25 mg comprimé de 5 mg contient également de l'oxyde de fer rouge et jaune. Le / 6,25 mg comprimé à 2,5 mg contient également de l'oxyde de fer jaune. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Fumarate de bisoprolol et HCTZ ont été utilisées individuellement ou en combinaison pour le traitement de l'hypertension. Les effets antihypertenseurs de ces agents sont additifs; HCTZ 6,25 mg augmente de manière significative l'effet antihypertenseur de bisoprolol fumarate. L'incidence de l'hypokaliémie avec le fumarate de bisoprolol et 6,25 mg HCTZ combinaison (B / H) est nettement plus faible qu'avec HCTZ 25 mg. Dans les essais cliniques de bisoprolol fumarate et l'hydrochlorothiazide, signifie des changements dans le potassium sérique chez les patients traités par bisoprolol fumarate et hydrochlorothiazide 2,5 / 6,25 mg, 5 / 6,25 mg ou 10 / 6,25 mg ou un placebo ont été inférieures à ± 0,1 mEq / L. Moyenne des changements de potassium sérique chez les patients traités avec des doses de bisoprolol en combinaison avec HCTZ 25 mg allait de -0,1 à -0,3 mEq / L. Bisoprolol fumarate est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) agent de blocage de récepteurs adrénergiques sans membrane significative de stabilisation ou d'activités sympathomimétiques intrinsèques dans sa gamme de dose thérapeutique. À des doses plus élevées (≥20 mg) bisoprolol fumarate inhibe également la bêta 2 adrénergiques situés dans la musculature bronchique et vasculaire. Pour conserver la sélectivité relative, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible. L'hydrochlorothiazide est un diurétique de l'benzothiadiazine. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption des électrolytes et augmentent l'excrétion de sodium et de chlorure dans des quantités approximativement équivalentes. Natriurèse provoque une perte secondaire de potassium. Pharmacokinetics et Métabolisme Bisoprolol fumarate et hydrochlorothiazide Chez des volontaires sains, à la fois fumarate bisoprolol et hydrochlorothiazide sont bien absorbés après administration orale de bisoprolol fumarate et hydrochlorothiazide. On observe aucun changement dans la biodisponibilité de chaque agent lorsqu'il est administré en même temps dans un seul comprimé. L'absorption est pas affectée si le bisoprolol fumarate et hydrochlorothiazide est pris avec ou sans nourriture. Les concentrations fumarate de bisoprolol plasmatiques maximales d'environ 9 ng / mL, 19 ng / mL et 36 ng moyenne / mL se produit environ 3 heures après l'administration de 2,5 mg / 6,25 mg, 5 mg / 6,25 mg et des comprimés de combinaison 10 mg / 6,25 mg, , respectivement. Les concentrations de hydrochlorothiazide plasmatique maximale de 30 ng moyenne / mL se produit environ 2,5 heures après l'administration de la combinaison. des augmentations proportionnelles à la dose des concentrations plasmatiques bisoprolol sont observées entre 2,5 et 5, ainsi qu'entre les doses de 5 et 10 mg. L'élimination T 02/01 du bisoprolol est comprise entre 7 et 15 heures et que l'hydrochlorothiazide est comprise entre 4 et 10 heures. Le pour cent de la dose excrétée inchangée dans l'urine est d'environ 55% pour le bisoprolol et environ 60% pour l'hydrochlorothiazide. La biodisponibilité absolue après une dose orale de 10 mg de fumarate de bisoprolol est d'environ 80%. Le métabolisme de premier passage de fumarate de bisoprolol est d'environ 20%. Le profil pharmacocinétique du bisoprolol fumarate a été examinée suivant des doses uniques et à l'état d'équilibre. La liaison aux protéines sériques est d'environ 30%. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent dans les 2-4 heures de dosage avec 2,5 à 20 mg, et la moyenne des valeurs de pointe vont de 9 ng / ml à 2,5 mg à 70 ng / ml à 20 mg. dosage une fois par jour avec des résultats bisoprolol fumarate en moins de deux fois la variation interindividuelle des concentrations plasmatiques maximales. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée dans la plage de 2,5 à 20 mg. La demi-vie d'élimination plasmatique est 9-12 heures et est légèrement plus longue chez les patients âgés, en partie à cause de la diminution de la fonction rénale. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 jours avec une administration quotidienne. Dans les deux populations jeunes et les personnes âgées, l'accumulation de plasma est faible; le facteur d'accumulation va de 1,1 à 1,3, et est ce que l'on attend de la demi-vie et une administration quotidienne. Le bisoprolol est éliminé à parts égales par les voies rénales et nonrénales avec environ 50% de la dose apparaissant inchangée dans l'urine et le reste sous forme de métabolites inactifs. Chez les humains, les métabolites connus sont labiles ou ont aucune activité pharmacologique connue. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée dans les matières fécales. Les caractéristiques pharmacocinétiques des deux énantiomères sont similaires. Bisoprolol est pas métabolisé par le cytochrome P450 II D6 (débrisoquine hydroxylase). Chez les sujets dont la clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min, la demi-vie plasmatique est augmenté d'environ trois fois par rapport aux sujets sains. Chez les patients souffrant d'une cirrhose du foie, le taux d'élimination du bisoprolol est plus variable et significativement plus lente que chez les sujets sains, avec une demi-vie plasmatique allant de 8 à 22 heures. Chez les sujets âgés, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont augmentés, en partie attribuable à la baisse clairance de la créatinine. Cependant, aucune différence significative dans le degré d'accumulation bisoprolol se trouve entre les populations jeunes et les personnes âgées. Hydrochlorothiazide est bien absorbé (65% -75%) après administration orale. L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées dans les 1-5 heures suivant l'administration, et la gamme 70-490 ng / ml après administration de doses orales de 12,5 à 100 mg. Les concentrations plasmatiques sont liées linéairement à la dose administrée. Les concentrations de hydrochlorothiazide sont 1,6-1,8 fois plus élevé dans le sang total que dans le plasma. La liaison aux protéines sériques a été rapportée comme étant d'environ 40% à 68%. La demi-vie d'élimination plasmatique a été rapportée comme étant de 6-15 heures. Hydrochlorothiazide est principalement éliminé par voie rénale. Après des doses orales de 12,5 à 100 mg, 55% -77% de la dose administrée apparaît dans l'urine et supérieure à 95% de la dose absorbée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Les concentrations plasmatiques de hydrochlorothiazide sont augmentées et la demi-vie d'élimination est prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Toutes les ressources MedLibrary. org sont incluses sous forme de quasi-original que possible, ce qui signifie que les informations du fournisseur d'origine a été rendu ici avec seulement typographique ou modifications stylistiques et non pas avec des modifications de fond du contenu, la signification ou l'intention.